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Ansiedad: hallazgos sorprendentes sobre células específicas del cerebro son el objetivo clave

La ansiedad clínica afecta hasta un 30 por ciento de los estadounidenses, que tienen una gran necesidad de mejores tratamientos con menos efectos secundarios.

Un estudio del Hospital Infantil de Boston, publicado el 6 de septiembre por la revista Molecular Psychiatry, encuentra que ciertas neuronas en el hipotálamo juegan un papel central, hasta ahora desconocido en el desencadenamiento de la ansiedad.

Es una buena orientación para centrarse en estas neuronas, en lugar de todo el cerebro, lo que potencialmente podría proporcionar un tratamiento más eficaz para la ansiedad y quizás otros trastornos psiquiátricos, según los investigadores Joseph Majzoub, MD, y Rong Zhang, PhD, de la División de Endocrinología.

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Los experimentos en ratones mostraron que el bloqueo de la hormona del estrés la que es liberadora de corticotropina(CRH), selectivamente este grupo de neuronas borraba los temores naturales de los animales.

Los ratones con la supresión caminaban fácilmente por pasarelas elevadas, explorando las zonas muy iluminadas y se acercaban a nuevos objetos cosa que los ratones normales evitan.

CRH, fue descubierta hace casi 40 años, coordina nuestra respuesta al estrés físico y conductual, a menudo se denomina la respuesta de “lucha o huida”. Esta respuesta nos ayuda a sobrevivir a pesar de las amenazas, pero cuando se activa en el momento equivocado o demasiado intensa, puede conducir a la ansiedad y/o depresión.

Por esta razón, varias compañías farmacéuticas han desarrollado medicamentos como posibles alternativas a los SSRIs y las benzodiazepinas, que tienen efectos secundarios, para el tratamiento de los trastornos de ansiedad el bloqueo de CRH.

Sin embargo, los resultados han sido decepcionantes: de los ocho fase completada II y III de los ensayos de antagonistas de CRH para la depresión o la ansiedad, seis han sido publicados, con resultados negativos en gran medida, dice Majzoub.

Ansiedad

En el experimento ‘pasarela’, por ejemplo, los ratones alterados genéticamente estaban perfectamente dispuestos a aventurarse en un laberinto elevado, incluso la sección “abierta”, cuyas paredes fueron retiradas para dejar sin protección. crédito: Hospital Infantil de Boston.

Zhang tuvo el presentimiento de que el bloqueo de CRH en el cerebro, como se hizo en los ensayos de fármacos anteriormente, no es el mejor enfoque. “El bloqueo de los receptores de CRH en todo el cerebro no funciona,” dijo ella. “Creemos que los efectos trabajan unos contra otros de alguna manera. Puede ser que el CRH tiene efectos diferentes dependiendo de en qué parte del cerebro que se producen.”

Detalles del experimento de la ansiedad

Haciendo uso de la ingeniería genética, Zhang y sus colegas eliminaron selectivamente el gen CRH de aproximadamente 1.000 células nerviosas en el hipotálamo de los ratones.

(Para ello, utilizaron un truco genético, la anulación del gen sólo en las células que expresan otro gen llamado SIM1).

Las células escogidas estaban en el núcleo paraventricular, un área del hipotálamo conocida para controlar la liberación de hormonas de estrés (tales como cortisol).

Pero para sorpresa de Zhang, la pérdida de CRH en esas células afectadas no sólo la secreción de hormonas, sino también redujo drásticamente los comportamientos de ansiedad (vigilancia, desconfianza, miedo) en los ratones.

“Ya sabíamos que CRH controla la respuesta hormonal, pero la gran sorpresa fue que la respuesta de comportamiento era completamente embotada”, dice Machdub. “Fue un hallazgo muy robusto: Todos los parámetros analizados indicaron que este animal era mucho menos inhibido”.

En el experimento de “pasarela”, por ejemplo, los ratones alterados genéticamente estaban perfectamente dispuestos a aventurarse en un laberinto elevado, incluso la sección “abierta”, cuyas paredes fueron retiradas sin protección.

Del mismo modo, cuando los ratones se presentaron a un campo abierto, los ratones modificados exploraron mucho más de su centro, en lugar de pasar el rato en la periferia como los ratones de control.

Otra sorpresa fue que la CRH secretada en el núcleo paraventricular va a más lugares en el cerebro lo que originalmente se pensó, incluyendo las áreas que controlan la respuesta conductual del estrés. “Fue una sorpresa total para nosotros que el locus de control se encuentra en una pequeña parte del hipotálamo,” dice Machdub.

Machdub reconoce que el bloqueo de la producción de CRH en tan sólo un subconjunto de neuronas sería técnicamente difícil en los seres humanos. Pero si esto se pudiese hacer, podría ser útil para el tratamiento de trastornos de ansiedad severa o trastorno de estrés postraumático (TEPT).

“El bloqueo sólo en ciertas neuronas que liberan CRH sería suficiente para alterar el comportamiento de una manera importante”, dice. “No sabemos cómo hacer eso, pero al menos tenemos un punto de partida”.

Referencia: Molecular Psychiatry.

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